Согласно различным фармакопеям под таблетками понимают твёрдую дозированную лекарственную форму, содержащую одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных[англ.][1][2][3][4][5]. Главной отличительной характеристикой от прочих лекарственных форм фармакопеями рассматривается способ их изготовления посредством прессования[5] или иных методов (формования[4], экструзии[2] и лиофилизации[3]). Таблетки могут разниться друг от друга по размеру, форме, весу, твёрдости, толщине и потребительским качествам в зависимости от их предполагаемого использования и способа изготовления[6]. Таблетка (лат. Tabulettae) — твёрдая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ или получаемая формованием специальных масс. В зависимости от технологии производства, способа применения таблеток, физико-химических свойств действующих веществ, их дозировки, скорости и характера высвобождения применяют различные вспомогательные вещества в соответствии с их назначением. Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще прости получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.
Также это позволяет избегать путаницы во времена производственного процесса, а также повышает общую эстетичность и рыночную ценность готовой лекарственной формы[35]. Сами красители могут вводиться чисто в состав самой массы, этак и наноситься особо в составе специальной оболочки на уже спрессованные таблетки[36]. Аналогичным образом в состав таблеток могут быть добавлены ароматизаторы и подсластители, целью использования которых является маскировка неприятного вкуса действующего вещества[37]. Испытание проводят для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ одним из способов, описанных в ОФС “Растворение для твердых дозированных лекарственных форм”. Если в фармакопейной статье или нормативной документации предусмотрено атрибут растворения, испытание на распадаемость таблеток не является обязательным. Для повышения эффективности прессования в состав таблеток могут вводиться глиданты (вещества, способствующие скольжению), лубриканты и препятствующие прилипанию вещества[29].
Наиболее распространенным методом производства таблеток является метод прессования (прямое прессование или с применением влажного или сухого гранулирования), реже используется формование и лиофилизация. Формованные таблетки производят под низким давлением из увлажненной порошковой массы путем ее втирания в специальные формы или формовки расплавленной массы. Лиофилизированные таблетки (относятся к лекарственной форме “лиофилизаты”) производят путем лиофилизации жидкостей или гелей, содержащих действующие вещества. Таблетки, полученные способом лиофилизации, стремглав растворяются, будучи помещенными в полость рта, или их растворяют в воде перед применением. Покрытые и непокрытые — содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или пункт высвобождения лекарственного вещества. В 1884 году немецкий профессор Пауль Унна создал специальное кератиновое покрытие для таблеток, которое позволило им распускаться в среде тонкого кишечника, что стало первым примером таблеток с изменённым высвобождением[54]. Унне удалось организовать опытное производство в аптеках Оскара Тропловица[нем.] (в будущем владельца компании Beiersdorf), однако из-за сложности технологии и малых объёмов эта продукция вскоре была вытеснена с рынка[55]. С 1891 года Фриц Килиан начал попытки покрытия таблеток оболочкой, которую в ту пору пытались наметать в ходе самого прессования, однако словно и в случае первых кишечнорастворимых таблеток этот способ не долго не приносил приемлемых результатов[56]. В 1895 году в США компанией Crown был создан начальный таблеточный пресс непрерывного действия, что положило зачин к переходу в первой трети XX века от аптечного производства таблеток к промышленному[57]. В 1872 году в Германской империи профессором Исидором Розенталем была предложена смена ручному устройству Брокедона, заключавшаяся в использовании для производства таблеток винтового пресса[47].
Кроме Древнего Египта эта лекарственная форма также была известна в Месопотамии, а после получила распространение в античное час в Греции и Риме, где было изобретено первое определение для её производства[39]. Сам термин «таблетка» (лат. tabella) для обозначения лекарственной формы впервой был применён в 1608 году Жаном де Рену, какой использовал его для именования пастилок[англ.], полученных в результате прессования[40]. Однако вплоть до XIX века наиболее распространённой твёрдой пероральной формой дозирования оставались пилюли, которые вызывали проблемы при проглатывании и отличались малой стабильностью из-за применения в ходе их производства жидких адгезивных агентов[40]. Таблетки с модифицированным высвобождением – таблетки, покрытые оболочкой и без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества и/или полученные по особой технологии, которые позволяют регулировать скорость и/или момент и/или точка высвобождения действующего вещества. Таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки кишечнорастворимые получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственных веществ в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде. Таблетки для применения в полости рта – обыкновенно таблетки без оболочки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения действующего вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или системного действия (таблетки подъязычные, защечные, для рассасывания).
Принимать таблетки ночью можно, если уминать в этом необходимость, например, повысилась температура и нужно сбить ее. Однако, если речь идет о приеме лекарства курсом, лучше выстроить график приема препаратов таким образом, дабы не приходилось специально пробуждаться ночью, эдак что пришло время сосать таблетку. Совершенно аккурат не нужно крушить таблетки, которые предназначены для растворения в кишечнике. В инструкции к таким таблеткам будет указано, что они покрыты кишечнорастворимой оболочкой.
В непрерывном таблеточном производстве контроль осуществляется автоматическими приборами на поточной линии[70]. Иные геометрические формы таблеток подразделяют на «специальные», к которым относят овал, треугольник, квадрат или капсулы, и «экзотические», содержащие формы, с углами обращёнными к центру таблетки (например, звёзды, сердца или фигуры животных)[7]. Среди «специальных» типов форм наиболее распространёнными являются капсулы, модифицированные капсулы и овалы, поскольку подобные таблетки по сравнению с круглыми обладают относительно большим объёмом[7]. Придание таблетке некой уникальной формы рассматривается производителями как способ обеспечения лучшей узнаваемости лекарственного средства, что следует ввергать к поддержке спроса на данную продукцию[7]. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Таблетки, покрытые оболочкой – таблетки, покрытые одним или несколькими слоями смеси различных веществ, предназначенные для приема внутрь. В зависимости от состава и способа нанесения различают дражированное, пленочное и прессованное покрытия. В большинстве случаев, если на таблетках есть риска – поперечная или продольная полоска-бороздка, по которой ее можно разломать – это значит, что производитель предусмотрел возможность приема половины дозы и он гарантирует, что действующее вещество в таблетке распределено мерно. Кстати, существуют даже специальные устройства, с помощью которых делить таблетку проще. — Назначая терапию, грамотный лекарь учитывает, какое лечение уже проходит пациент, дабы получившаяся комбинация препаратов не привела к нежелательным последствиям.
Она должна разойтись и высвободить содержимое именно тогда, когда препарат попадет в кишечник. Если это произойдет ранее срока, например, еще в пищеводе, то средство не подействует ровно нужно, окажется бесполезным или вовсе навредит. Такая лекарственная конфигурация скрывает обидный привкус и дух составляющих, помогает миновать спустя агрессивную среду желудка и всасываться в том отделе ЖКТ, где это необходимо. Деление таблеток в оболочке, их толчение, разжевывание приведет к тому, что эффективность препарата будет сведена к нулю. Кроме того, скрытые неприятные органолептические свойства при повреждении оболочки будут ощущаться в полной мере. Однородность дозирования определяют путём измерения содержания действующего вещества в десяти ненароком отобранных из партии таблеток[71]. Стандартное отклонение фактической дозировки таблетки от заявленной производителем не должна превышать 6 %, а содержание действующего вещества надлежит отвечать нормативному в пределах 15 %[70]. В случае обнаружения любых случаев, неудовлетворяющих нормативам, произведённая партия таблеток подвергается отбраковке[92].
Для предварительной оценки биоэквивалентности дженериков к оригинальным препаратам для таблеток может вырабатываться сравнительный тест кинетики растворения, где определяют фактор подобия воспроизведённого препарата, какой должен отыскиваться в интервале от 50 до 100 %[91]. В качестве вспомогательных веществ в этом процессе использовались вода или этанол, в которых до нужной консистенции разводили действующее вещество, Buy Fentanyl without Prescription смешанную с лактозой[52] или другими наполнителями[51]. Такие таблетки получили заглавие «тритурационных[англ.]»[51], и в дальнейшем нашли применение для действующих веществ, у которых использование прессования являлось недопустимым[53]. Первые известные науке сведения об использовании человечеством неких твёрдых прессованных лекарственных форм для дозирования действующего вещества представлены в папирусе Эберса (подле 1550 г. до н. э.), в котором описывается способ изготовления пилюль[38].
Таблетки рапид ретард — таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества. Создателем таблеток в современном понимании считается британский инженер Уильям Брокедон[англ.], кой для полного отказа от введения жидких адгезивов решил использовать прессование при формировании лекарственной формы[40]. По мнению биографа Брокедона Лиз Уилкинсон, судя по структуре документа, для изобретателя наиболее важной частью этого патента являлись не лекарственные формы, а получение искусственного плюмбаго, с дефицитом которого в то период столкнулись британские художники[43]. Тем не менее в 1844 году текст патента Брокедона и образцы, полученных на его основе таблеток бикарбоната калия, были анонимно доставлены в редакцию журнала The Pharmaceutical Journal[англ.] и получили от неё хвалебный отзыв[44]. Однако в то миг это изобретение не вызвало округ себя серьёзного ажиотажа[44][41], но Брокедону всё же удалось наладить в Великобритании небольшое производство[45]. За исключением таблеток пролонгированного действия, испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС “Распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток”. Если не указано по-другому в фармакопейной статье или нормативной документации, пора распадаемости таблеток не следует превышать 30 мин. Таблетки диспергируемые и таблетки растворимые должны распадаться в течение 3 мин.
Таблетки обыкновенно представляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхней и нижней поверхностью, цельными краями.